Síntesis y reactividad de sulfatos y suldamidatos cíclicospreparación de B2,2-aminoácidos enantioméricamente puros

  1. Gonzalo Jiménez Oses
Supervised by:
  1. Alberto Avenoza Aznar Director
  2. Jesús Héctor Busto Sancirián Director

Defence university: Universidad de La Rioja

Year of defence: 2007

Committee:
  1. Miguel Yus Astiz Chair
  2. Jesús Manuel Peregrina García Secretary
  3. Benito Alcaide Alañón Committee member
  4. Carmen Nájera Domingo Committee member
  5. José Antonio Mayoral Murillo Committee member
Department:
  1. Chemistry

Type: Thesis

Teseo: 139105 DIALNET

Abstract

A lo largo de esta Tesis Doctoral se han presentado diversos resultados experimentales y teóricos, que una vez tratados en conjunto pueden resumirse en los siguientes puntos: 1. Se ha conseguido desarrollar con éxito una metodología para preparar b2,2-aminoácidos enantioméricamente puros con distintos patrones de sustitución, basada en la apertura nucleófila de sulfatos y, especialmente, sulfamidatos cíclicos. La versatilidad de estos compuestos como building blocks quirales ha quedado demostrada mediante la síntesis de un elevado número de compuestos inaccesibles mediante otras metodologías publicadas hasta la fecha. 2. Todas las metodologías descritas aquí se basan en la dihidroxilación asimétrica de Sharpless como fuente de quiralidad que se transmite a lo largo de las distintas etapas hasta los productos finales. Especialmente destacable es la dihidroxilación asimétrica llevada a cabo sobre el ácido 2-(trifluorometil)acrílico, que supone una de las escasas oxidaciones asimétricas catalíticas de olefinas trifluorometiladas y la primera funcionalización de tipo no-Michael de este tipo de compuestos. 3. Se ha prestado un especial interés a la síntesis de a-metilisoserina, desarrollando hasta cuatro metodologías distintas para su preparación en forma enantiopura y con buenos rendimientos. Especialmente relevante resulta la síntesis estereodivergente que permite obtener los dos enantiómeros de dicho b2,2-aminoácido a partir del mismo sulfamidato cuaternario. 4. Se han sintetizado un buen número de derivados de a-metilisocisteína, tanto es su forma libre como S-funcionalizada, con especial interés hacia el plano biológico. Merece la pena destacar la preparación de un nuevo tipo de glicoconjugados (a/b-1-tioglicosil-b2,2-aminoácidos) y lipoaminoácidos (S-palmitoil y S-farnesil-b2,2-aminoácidos).