Síntesis de a/ß-péptidos híbridos tioglicosilados mediante apertura de sulfamidatos cíclicos

Zusammenfassung

La presente tesis doctoral se centra en el estudio del papel como electrófilos que ejercen los sulfamidatos cíclicos derivados de la α-metilisoserina y los derivados de la (S)-isoserina menos impedidos en cuanto a su reactividad frente a S- y O-carbohidratos como nucleófilos. Inicialmente se describe la expansión del esqueleto de los sulfamidatos cíclicos derivados de la α-metilisoserina mediante el acoplamiento de otros -aminoácidos tanto en la parte N- como C- terminal de su estructura. Posteriormente, se estudia la reactividad de estos sulfamidatos precursores de -péptidos híbridos mediante el empleo de S-carbohidratos como nucleófilos. Además, se ha realizado el estudio conformacional de varios ()-tioglicopéptidos híbridos siguiendo el protocolo NMR/MD-tar. En estos estudios se analiza el comportamiento conformacional del esqueleto peptídico y de su enlace tioglicosídico, observándose que la presencia del azufre en la posición alfa del -aminoácido induce un ángulo θ cercano a 180° debido al efecto gauche. Sin embargo, el valor del ángulo θ, cambia a 60° cuando incorporamos un -aminoácido con residuos aromáticos debido a las interacciones CH/π observadas entre estos anillos aromáticos y el metilo en la posición alfa del -aminoácido. Posteriormente se describe la síntesis de varios sulfamidatos derivados de la (S)-isoserina, y la determinación, mediante un estudio de competición, de la mayor reactividad de éstos frente a la de apertura nucleófila SN2 que en el caso de los derivados de la -metilisoserina.