2-acilaminoacritlatos en cicloadiciones [2+2]síntesis de alfa, beta-C4Ser

Resumen

Se ha optimizado la reacción de cicloadición [2+2] en ausencia de ácidos de Lewis entre 2-acetamidoacrilato de metilo y 1,1-dietoxietileno. A partir del producto obtenido de la reacción de cicloadición, tras una serie de transformaciones, se han obtenido diversas (1R*, 2R*)-c4Ser protegidas. Partiendo de uno de los productos intermedios de la síntesis anterior, mediante la inversión de un alcohol secundario, se ha sintetizado el otro estereoisómero: (1R*, 2S*)-c4Ser protegida. Llevando a cabo cálculos teóricos acerca de la reacción de cicloadición entre 2-acetamidoacrilato de metilo y 1,1-dietoxietileno, utilizando Gaussian 98 y el nivel de teoría B3LYP, junto con el conjunto de bases 6-31-G*, se ha podido proponer que la reacción transcurre a través de un intermedio iónico que conecta los reactivos con el ciclobutano, a través de dos estados de transición. Se ha comprobado que la reacción entre 2-acetamidoacrilato de metilo y 1,1-dietoxietileno conduce, en presencia de ácidos de Lewis, a un ciclohexano que ha incorporado una molécula de olefina aceptora y dos moléculas de olefina dadora. La reacción entre 2-acetamidoacrilato de metilo y etil vinil éter no tiene lugar en presencia de ácidos de Lewis convencionales, pero sí cuando los ácidos de Lewis son fenóxidos de aluminio voluminosos, en cuyo caso se obtiene mayoritariamente uno u otro estereoisómero, según el ácido de Lewis empleado. Se ha extendido esta reactividad de 2-acetamidoacrilato de metilo en presencia de ácidos de Lewis a otras olefinas dadoras: diversos alquil vinil éteres mono y disustituidos, obteniendo los correspondientes ciclobutanos. Se han sintetizado varios derivados de a,b-c4Ser a partir de los ciclobutanos obtenidos por el último método. Así, se han conseguido derivados, desprotegidos convenientemente, para ser empleados como materiales de partida en la síntesis de nuevos péptidos, glicoaminoácidos y glicopéptidos. Por último, se ha introducido quiralidad en el alqueno aceptor y en el dador, obteniéndose prometedores resultados.