Síntesis de alcoholes y aminas propargílicos ópticamente activos por adición catalítica enantioselectiva de derivados de alquinilzinc a compuestos carbonílicos e iminas activados

Resumen

Se ha llevado a cabo la preparación de alcoholes y aminas propargílicos ópticamente activos mediante reacciones catalíticas enantioselectivas de adición de derivados de alquinilzinc a compuestos carbonílicos e iminas activados. Los alcoholes y aminas propargílicos quirales son compuestos con potencial actividad biológica y farmacológica, y se emplean como intermedios de síntesis de moléculas más complejas. En primer lugar, se ha llevado a cabo la adición de derivados de alquinilzinc, generados in situ por reacción de dimetilzinc con los correspondientes alquinos terminales, a 1,2-dicetonas. A continuación, se ha estudiado este tipo de reacción catalítica empleando como sustratos 1,2-cetoamidas e isatinas. Finalmente, se ha desarrollado un sistema catalítico para la alquinilación enantioselectiva de cetiminas derivadas de isatina. El ligando empleado en la alquinilación de dicetonas, isatinas e iminas derivadas de isatinas es un 1,2-aminoalcohol derivado de perhidro-1,3-benzoxazina, mientras que en la alquinilación de cetoamidas se ha utilizado un 1,2-aminoalcohol de menor impedimento estérico y portador de una unidad de morfolina. Los rendimientos obtenidos para los distintos sustratos han sido desde moderados a altos y las enantioselectividades observadas han sido altas para la mayoría de los casos.