Síntesis y reactividad de sulfamidatos cíclicos derivados de aminoácidos

Resumen

Esta Tesis Doctoral está centrada en la obtención de una librería de α- y β-aminoácidos mediante la apertura de diferentes sulfamidatos cíclicos de manera estereoespecífica y regioselectiva. De esta manera, se ha llevado a cabo un estudio de la síntesis y reactividad de diferentes sulfamidatos cíclicos derivados de aminoácidos frente a nucleófilos de diversa naturaleza. En primer lugar, en el capítulo 3 se presenta una librería de sulfamidatos cíclicos derivados de aminoácidos y protegidos de diversas maneras, para emplearlos como productos de partida en otros capítulos. Para ello, se replican o modifican métodos ya publicados para escalarlos, simplificarlos u obtener nuevos sulfamidatos. En el capítulo 4, se estudia la reactividad de varios sulfamidatos cíclicos derivados de distintos aminoácidos frente a O-carbohidratos. De esta manera, se compara la reactividad de los mismos dependiendo de su estructura, obteniendo buenos resultados en las aperturas de un sulfamidato cíclico derivado de α-metilserina. Además, se sintetiza un análogo del antígeno TN, presente en procesos relacionados con el cáncer. En el capítulo 5, se lleva a cabo la apertura de sulfamidatos cíclicos con péptidos. En primer lugar, se evalúa el comportamiento de sulfamidatos derivados de serina en aperturas nucleófilas con péptidos en presencia de base. Por otro lado, colaborando con el grupo de la Dra. De Luca, se utiliza una metodología basada en el empleo de tamiz molecular para evitar reacciones de eliminación no deseadas. Dicha metodología permite obtener una librería de péptidos que contienen en su estructura diferentes lantioninas. Con el fin de ampliar las aplicaciones de los sulfamidatos cíclicos hacia la obtención de nuevos β2,2-aminoácidos, a lo largo del capítulo 6 se desarrolla una nueva metodología para obtener diferentes α-alquilisoserinas. Para ello, se estudia de manera teórica y experimental, la síntesis y alquilación de N,O-acetales bicíclicos derivados de isoserina, que permiten tras su hidrólisis la obtención de varias (R) y (S)-alquilososerinas enantioméricamente puras. Finalmente, a partir de (R)-α-bencilisoserina, en el capítulo 7, se obtiene un nuevo sulfamidato cíclico a partir del cual, mediante su apertura nucleófila con nucleófilos de diversa naturaleza se obtienen nuevos β2,2-aminoácidos.