Síntesis de compuestos de oro con ligandos n-acíclicos y n-heterocíclicosestudio de sus propiedades catalíticas y biológicas

Resumen

El capítulo 1 es un breve resumen de la historia del oro en medicina desde la antigüedad hasta hoy en día, en él además se explican las propiedades físico-químicas que hacen del oro un metal tan singular y se introduce su papel fundamental en la química organometálica. Además, realizamos un recorrido por algunas de las principales aplicaciones del oro(I), tanto biológicas como catalíticas; se introduce el uso del oro en medicina y los posibles mecanismos de acción de los complejos metálicos usados actualmente en terapia y, posteriormente, se desarrolla el papel que juegan el oro(I) y oro(III) en catálisis homogénea y catálisis asimétrica. A lo largo del capítulo 2 se describe la síntesis de diversos carbeno complejos N-acíclicos de oro(I). Con estos se han estudiado los procesos multicomponente (MCR), debido a su importancia en el desarrollo de nuevos fármacos, así como a su eficiencia atómica. Dichos complejos catalizan la formación de diferentes propargilaminas, que constituyen unidades de construcción muy versátiles para la síntesis de precursores de fármacos, a través de una reacción de acoplamiento A3; así como la síntesis de diversas indolicinas, uno de los esqueletos heterocíclicos N-fusionados más importantes que se encuentran en una variedad de compuestos biológicos activos. Por otro lado, en ese mismo capítulo se desarrolla la síntesis de biscarbenos y complejos tiolato basados en bases púricas y pirimidínicas del ADN y derivados de azucares, que presentan una buena internalización y distribución celular; estudiándose la actividad citotóxica y selectividad de todos estos carbenos NAC-oro(I) así como el tipo de muerte celular inducido. En el capítulo 3, con la intención de sintetizar nuevos complejos que presenten una mayor actividad a menores concentraciones, minimizando así los efectos secundarios no deseados, se recoge la síntesis de diversos carbenos N-heterocíclicos de plata(I) y oro(I) con ligandos fosfonio y tiolato. Además, se realizaron estudios de actividad citotóxica frente a diferentes líneas celulares, obteniéndose interesantes resultados. Por último, se recoge también la preparación de compuestos de oro con ligandos NHC sustituidos por grupos triazol, obtenidos mediante reacciones clic.