Polimorfismos de la vía de señalización wnt, fractura y artrosis de cadera

Resumen

INTRODUCCIÓN: La osteoporosis y artrosis son dos enfermedades con gran prevalencia en las sociedades occidentales, responsables de una importante proporción del gasto sanitario y de importantes consecuencias para los pacientes que las sufren. A pesar de que cada vez es mayor la comprensión de la patogenia de ambas enfermedades, todavía son muchas las interrogantes existentes al respecto. No obstante, ambas tienen un claro componente hereditario. En los últimos años, se ha comprobado que la vía de señalización celular Wnt desempeña un importante papel en la regulación del remodelado del hueso, sobre todo en la diferenciación y actividad de las células osteoblásticas. Con este trabajo pretendemos analizar la relación existente entre algunos polimorfismos de genes de esta vía (27 de LRP5, 11 de LRP6, 6 de SOST y 12 de FRZB) y el riesgo de sufrir una fractura de cadera o de desarrollar coxartrosis. MÉTODOS: Hemos analizado la distribución de los polimorfismos en sujetos control (n=991), en pacientes con fractura de cadera no relacionada con traumatismos importantes (n=545) y en pacientes con coxartrosis grave que requiera la colocación de una prótesis (n=355). RESULTADOS: El polimorfismo rs1181334 del gen LRP6 se asocia a diferencias en el riesgo de coxartrosis (p=0.001), que se confirman en el análisis individual y en el haplotípico y persisten tras ajustar por otras variables, como edad y peso. No hemos encontrado asociaciones consistentes de la coxartrosis con otros polimorfismos. La comparación de la distribución de frecuencias de los alelos en los pacientes con fractura de cadera y los controles puso de manifiesto diferencias significativas en cuanto a un polimorfismo de LRP5, el rs4988331 (p=0.007). Aunque no se encontró evidencia formal de interacción, el análisis estratificado sugiere que el efecto puede ser mayor en las mujeres de menor edad. En cuanto a la relación con la densidad mineral ósea, en los varones encontramos una asociación nominalmente significativa entre un polimorfismo de FRZB (rs6433993) y la DMO de columna (p=0,005). Pero este resultado no se confirmó en el análisis haplotípico, ni en relación con la DMO de cadera. En las mujeres encontramos asociación significativa entre varios haplotipos de LRP5 y la DMO de columna, tras ajustar por la edad y el peso corporal (p nominal=0,001-0,002). Asimismo, en las mujeres encontramos también una asociación entre algunos haplotipos de FRZB y la DMO de columna (p=0,008-0,009) y de cadera (p=0,008). Los haplotipos de FRZB relacionados con la DMO de columna eran diferentes de los asociados con la DMO de cadera. Este resultado no tiene una explicación biológica evidente y en consecuencia nos plantea dudas sobre su significado real. CONCLUSIONES: Globalmente considerados, estos resultados refuerzan la idea de que los polimorfismos de los genes LRP5, LRP6 y FRZB pueden contribuir a explicar el componente hereditario de la osteoporosis y la artrosis. No obstante, dado el nivel de significación estadística alcanzado, deberán ser confirmados en otros grupos de población.