Funciones y mecanismo de acción del factor de crecimiento tipo insulina-i (IGF-I) durante el desarrollo temprano del oído interno

Résumé

Esta tesis estudia la función del factor de crecimiento tipo insulina (IGF-I) durante el desarrollo temprano del oído interno, así como sus vías de señalización intracelular. El IGF-I modula el desarrollo de la vesícula ótica (OV) y del ganglio cocleovestibular (CVG) estimulando su proliferación. Este efecto está mediado por la generación de inositol fosfoglicano (IPG), por la inducción de los niveles proteicos de Fos y Jun, así como por la activación de la vía de las Raf/MAPKs. El control estricto de los niveles de c-Raf es fundamental para el desarrollo normal de la OV, ya que la sobreexpresión de c-Raf produce la proliferación desordenada de la OV y bloquea tanto la morfogénesis inducida por el ácido retinoico, como la apotosis inducida por el factor de crecimiento neural (NGF). La fosforilación de c-Jun en la serina 63 por las JNKs (Jun N-terminal Kinases) ocurre durante la apoptosis que tiene lugar en el desarrollo del oído interno, sugiriendo una función para estas quinasas en este proceso.