Síntesis de Inhibidores Selectivos de MMP-2 Utilizando Química Click
- Zapico, José María
- Serra, Pilar
- García Sanmartín, Josune
- Filipiak, Kamila
- Martínez Ramírez, Alfredo
- Martín-Santamaría, Sonsoles
- Pascual-Teresa Fernández, Beatriz de
- Ramos, Ana
ISSN: 1697-4298, 0034-0618
Año de publicación: 2011
Número: 4
Páginas: 99-117
Tipo: Artículo
Otras publicaciones en: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia
Resumen
Siguiendo una estrategia de diseño basado en fragmentos, se describe la síntesis de una nueva serie de inhibidores de MMP-2. Para ello se parte de un fragmento que contiene simultáneamente un grupo hidroxamato como Zinc Binding Group (ZBG) y un grupo azida. Esta subunidad se conecta mediante química �click" con otros fragmentos lipófilos que contienen un alquino terminal y que han sido seleccionados para interaccionar de manera selectiva con el subsitio S1� de la MMP-2. Los compuestos sintetizados más activos, 20 y 21, presentan una alta potencia inhibitoria en MMP-2. Además, el compuesto 20 presenta un prometedor perfil de selectividad frente a algunas metaloproteasas consideradas anti-diana en cáncer, como MMP-8 y MMP-9.