Estudio de los mecanismos moleculares de enzimas de unión a nucleótidos

Résumé

La principal función de los nucleótidos es ser la base estructural de los ácidos nucleicos. Sin embargo, también son elementos cruciales en el metabolismo energético, actúan como transportadores activados de metabolitos y como cofactores, mediante su interacción con diversas proteínas . Y pese a que a simple vista la amplia variedad de proteínas que unen nucléotidos no tienen ninguna relación, pues se trata de proteínas diferentes con funciones variadas, lo cierto es que en algún punto tuvieron un ancestro en común, ya que comparten un tipo de plegamiento que permite la unión de nucleótidos descrito por primera vez en 1972 por Michael G. Rossmann. En el presente estudio nos hemos enfocado en el análisis de tres enzimas de unión a nucleótidos, dos de ellas glicosiltransferasas (PoFUT1 y ppGalNAC-T2) y la otra una enzima de unión flavinas, la FAD sintentasa (FADS). Pudiéndose resolver por primera vez la estructura de una PoFUT1, así como diferentes estructuras de GalNAc-T2 humana, en complejo con diferentes péptidos y glicopéptidos. Por otro lado, se realizó una caracterización bioquímica de la FADS del patógeno Streptoccocus pneumoniae. La información a nivel molecular obtenida de cada una de estas proteínas aporta datos clave para los distintos procesos biológicos en los que participan, y a su vez podría facilitar el diseño racional de futuras medidas terapéuticas debido a la importancia de estas enzimas en diferentes patologías humanas.