Diseño de complejos de oro y plata con propiedades antitumorales

Résumé

La primera parte de este trabajo se ha dedicado a la síntesis de derivados de ferroceno con diferentes aminoácidos (histidina, histamina, triptófano, metionina, lisina, L-prolinamida, valina). Se han preparado complejos de oro por reacción de dichos derivados (triptófano, prolinamida y metionina) con los compuestos de oro [Au(acac)(L)], [Au(OTf)(L)] o [Au(C6F5)3(OEt2)]. De la misma forma se han sintetizado derivados de tiofeno con aminoácidos (metionina y triptófano) y se ha estudiado su reactividad frente a diversas sales de oro y plata. Se ha descrito la síntesis de nuevas amino-fosfinas mediante la reacción de PPh2CH2CH2NH2 o NH(CH2CH2PPh2)2 frente a ThCOCl o FcCOCl para dar los ligandos PPh2CH2CH2NHCOTh (L1), PPh2CH2CH2NHCOFc (L2) y FcCON(CH2CH2PPh2)2 (L3). Se ha estudiado la reactividad de éstas fosfinas frente a diversas sales de oro y plata, obteniendo complejos de oro(I) lineales, complejos de oro(III) plano cuadrados y complejos de plata tetraédricos. Asimismo se han sintetizado nuevos tiolatos de oro(I) mediante la reacción de los cloro complejos con las fosfinas L1, L2 y L3, dppf y Fc(CONHCH2CH2PPh2)2 con los correspondientes tioles (tioglucosa, 6-mercaptopurina, 2-tiocitosina, ácido 2-mercaptonicotínico, 2-mercaptopiridina, 2-tiouracilo). Se han preparado complejos oro(I)-tiolato del tipo [Au(SR)(L)] y [Au2(SR)(L)2]+ donde SR son los tiolatos 6-tiopurina y 2-tiocitosina y L las fosfinas PPh3 y PPh2py. Posteriormente, se han realizado modificaciones estructurales al grupo tiolato incorporando fragmentos de tiofeno o ferroceno. La última parte se ha centrado en la preparación de complejos de oro y plata con fosfinas solubles en agua (TPPMS, TPPTS, (DPPMS)2Bz y DPPBA). Además, se han sintetizado compuestos del tipo [Au(SR)(DPPBA)] partiendo de la reacción del [AuCl(DPPBA)] con los tiolatos 6-mercaptopurina y 2-tiocitosina. Los amido derivados del tipo [Au(C6F5)(PPh2C6H4CONHR)] se han preparado a partir del complejo [Au(C6F5)(DPPBA)] con derivados de aminoácidos (valina, alanina y glicina). La mayoría de los complejos han presentado interesantes propiedades antiproliferativas en las líneas celulares cancerígenas estudiadas (HeLa, MCF-7, N1E-115, NIH-3T3, PC-12, A-549, Hep-G2). Los estudios por citometría de flujo han demostrado que la muerte celular ocurre por apoptosis. Conjuntamente, se realizaron estudios en células sanas en donde muchos de los complejos evaluados no mostraron toxicidad.