Sintesis asimetrica de aminoacidos cicloalifaticos por reaccion de diels-alder

Abstract

EN PRIMER LUGAR, SE HA PUESTO A PUNTO UN PROCEDIMIENTO DE SINTESIS DEL PRODUCTO DE PARTIDA UTILIZADO A LO LARGO DE NUESTRO ESTUDIO, (Z)-2-FENIL- 4((S)-2,2-DIMETIL-1,3-DIOXOLAN-4-ILMETILEN)- 5(4H)-OXAZOLONA, A PARTIR DE ACIDO HIPURICO Y D-MANITOL, COMPUESTO NATURAL Y FACILMENTE ACCESIBLE. A CONTINUACION, SE HA EFECTUADO LA CICLOADICION DE ESTA OXAZOLONA HOMOQUIRAL CON DIVERSOS DIENOS CLASICOS SELECCIONANDO, EN CADA CASO, LAS CONDICIONES OPTIMAS DE REACCION. ESTAS REACCIONES DE DIELS-ALDER HAN PROPORCIONADO LOS CICLOADUCTOS MAYORITARIOS CON ELEVADA SELECTIVIDAD DIASTEREOFACIAL Y CON BUEN RENDIMIENTO. A PARTIR DE ESTOS COMPUESTOS, AISLADOS COMO DIASTEREOISOMEROS PUROS, SE HA DESPLEGADO UNA ESTRATEGIA EFICAZ QUE PROPORCIONA, POR PRIMERA VEZ, LOS CLORHIDRATOS DE LOS ALFA-AMINOACIDOS CON ESQUELETO CICLO O BICICLOALIFATICO Y CON UNA FUNCION ACIDO EN POSICION BETA, LO QUE LOS CONVIERTE EN ANALOGOS CONFORMACIONALMENTE RESTRINGIDOS DEL ACIDO ASPARTICO, CON RENDIMIENTOS GLOBALES ELEVADOS Y DE FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA. LA APLICACION DE ESTE PROCEDIMIENTO GENERAL NOS HA PERMITIDO CONCRETAR LAS SINTESIS DE ANALOGOS CICLOALIFATICOS DEL ACIDO L-ASPARTICO CON ESQUELETO DE BICICLO (2.2.1) HEPTANO, BICICLO (2.2.2) OCTANO Y CICLOHEXANO. ADEMAS, SE HA DESCRITO LA CICLOADICION DE LA OXAZOLANA HOMOQUIRAL CON EL DIENO DE DANISHEFSKY Y, A PARTIR DE LOS ADUCTOS DERIVADOS, SE HAN DESARROLLADO DOS TRANSFORMACIONES DIFERENTES. POR UN LADO, Y CON OBJETO DE COMPLETAR EL ESTUDIO DE LA SINTESIS DE AMINOACIDOS CICLICOS ANALOGOS DEL ACIDO ASPARTICO, SE HA ABORDADO LA SINTESIS DEL PRECURSOR DEL ANALOGO CICLICO DE ESTE AMINOACIDO NATURAL CON ESQUELETO DE CICLOHEXANONA DE FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA. POR ULTIMO, SE HA DESARROLLADO UN PROCEDIMIENTO QUE PERMITE ACCEDER, A PARTIR DEL DERIVADO PROCEDENTE DE LA MANIPULACION DE LOS ADUCTOS RESULTANTES DE LA CICLOADICION DEL FILODIENO HOMOQUIRAL CON EL DIENO DE DANISHEFSKY, A UN PRECURSOR, ENANTIOMERICAMENTE PUR