Synthesis of proline analogues starting from beta-amino acids

Résumé

A LO LARGO DE ESTA TESIS DOCTORAL SE HA DESARROLLADO UNA ESTRATEGIA SINTETICA PARA LA PREPARACION DE ANALOGOS DE PROLINA QUE UTILIZA BETA-AMINOACIDOS COMO PRODUCTOS DE PARTIDA. DICHA ESTRATEGIA ES MUY VERSATIL PUES HA PERMITIDO ACCEDER A LOS ISOMEROS CIS Y TRANS DE ANALOGOS QUE INCORPORAN UN SUSTITUYENTE FENILO BIEN EN EL CARBONO BETA, GAMMA O DELTA DEL ANILLO DE PIRROLIDINA. LA ETAPA CLAVE DEL PROCESO ES LA FORMACION DEL ANILLO DE CINCO MIEMBROS MEDIANTE UNA INSERCION N-H MEDIADA POR UN CARBENOIDE. EL CONTROL DE REGIOSELECTIVIDAD Y ESTEREOSELECTIVIDAD LOGRADO EN ETAPAS POSTERIORES A LA CICLACION HA PERMITIDO LA PREPARACION DE TODOS LOS ANALOGOS CON ESTEREOQUIMICA CIS DE FORMA EFICIENTE. LA ESTRATEGIA SE HA APLICADO A LA SINTESIS DE ANALOGOS DE PROLINA EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA UTILIZANDO COMO PUNTO DE PARTIDA UN BETA-AMINOACIDO ENANTIOPURO. EL METODO SE HA EXTENDIDO A LA PREPARACION DE ANALOGOS CON OTRO TIPO DE SUSTITUYENTE EN EL ANILLO DE PIRROLIDINA Y SE HA MOSTRADO LA UTILIDAD DE VARIOS INTERMEDIOS SINTETICOS PARA ACCEDER A PROLINAS POLISUSTITUIDAS DE FORMA ESTEROCONTROLADA.