Modular Multimodal Iron Oxide-Based Nanocarriers for Image-Guided dsRNA Immunostimulation and Platinum Anticancer Drug Design
- Cobaleda Siles, Beatriz Macarena
- Juan Carlos Mareque Rivas Director
Universidade de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 20 de outubro de 2015
- Maite Insausti Peña Presidente/a
- Jordi Llop Roig Secretario/a
- Francisco Corzana López Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El objetivo de este proyecto se centra en la s¿ntesis de nanopart¿culas inorg¿nicas de ¿xido de hierro con una composici¿n, superficie y tama¿o especialmente dise¿ados para activar el sistema inmune y tener capacidad anticancer¿gena y/o para su utilizaci¿n como agente de imagen multimodal.Para la activaci¿n del sistema inmune se ha biofuncionalizado el sistema con un patr¿n molecular asociado a pat¿geno (PAMPs) de inter¿s cl¿nico, llamado poly (I:C) (Polyinosinic:polycytidylic acid). Este PAMP es capaz de activar un receptor tipo Toll (TLR3) presente en las c¿lulas del sistema inmune.La capacidad anticancer¿gena, se consigue mediante a la incorporaci¿n en el sistema de un complejo de Pt (IV) inerte que act¿a como prof¿rmaco de cisplatino y que junto con el poly (I:C) como agente inmunoestimulador se usan para combinar los efectos de dos terapias complementarias para matar c¿lulas tumorales in vitro e in vivo.La incorporaci¿n de fluorescencia en el sistema mediante un fosfol¿pido modificado con rodamina B disponible en el mercado, as¿ como el uso del agente radioactivo fac-[99mTc(OH2)3(CO)3]+ y las propiedades magn¿ticas intr¿nsecas del sistema, permitieron la visualizaci¿n del mismo in vitro e in vivo mediante diferentes t¿cnicas de imagen molecular.