Bases moleculares de la resistencia múltiple a antibióticos de Stenotrophomonas maltophilia

Resumen

Las infecciones por patógenos oportunistas son un problema muy importante en el ambiente hospitalario. A partir de principios de los años 90, la especie bacteriana Gram-negativa Stenotrophomonas maltophilia ha emergido como un patógeno oportunista importante debido principalmente al fenotipo de multirresistencia que presenta. La baja susceptibilidad a agentes antimicrobianos en S. Maltophilia supone un riesgo importante, ya que una vez que se ha asentado la población resistente su erradiación mediante tratamiento antibiótico es extremadamente dificil. En la ultima decada la identificación y caracterización de sistemas de bombeo a llevado a considerar a estos como el mecanismos más importante de multirrersistencia en microorganismos Gram-negativos. Estos sistemas estan localizados en la envoltura celular y son los responsables del transporte de distintos compuestos, incluyendo antibióticos, desde el citoplasma hacia el medio externo. Esto implica que la actividad de los sistemas de bombeo produce niveles de resistencia elevados para diversos antibióticos. Estos son los resultados de la memoria de tesis: Se ha clonado y caracterizado el primer sistema de bombeo de drogas de S. Maltophilia, smeDEF(Stenotrophomonas multiple efflux). El funcionamiento de SmeDEF es dependiente de la fuerza motriz de protones y este presente en todos los aislados de S.maltophilia analizados. La expresión del sistema SmeDEF disminuye la sensibilidad a eritromicina, cloranfenical, quinolonas y tetraciclina, tanto en S. Maltophilia, como cuando se expresa en un huesped heterólogo como Escherichia coli. Se han identificado dos mecanismos de regulación de la expresión de smeDEF:1) represión de la transcripción por un posible regulador especifico y 2) regulación dependiente de la fase de crecimiento. Se ha identificado el posible represor transcripcional (smeT) del sistema smeDEF. SmeT muestra homología con proteinas represoras de transcripcion de l